Bidentat ligandlar olan sülfonamid-((E)-2-(4-metilfenilsülfonamido)-2',6'-diizoazobenzen, HL1) ve
hidroksi-azo-2,6-diflorobenzen ((E)-2-((2,6-diflorofenil)diazenil)fenol, HL2)
taşıyan üç platin (II) kompleksi ([Pt(L1)(DMSO)Cl], [Pt(L2)(DMSO)Cl] ve [Pt(L2)2])
en uygun seviye olarak belirlenen B3LYP/6-31+G(d) ve B3LYP/LANL2DZ/6-31+G(d)
seviyesi ile optimize edildi. Optimize yapılardan elde edilen yapısal
parametreler (bağ uzunluklar ve bağ açıları), IR ve 1H, 13C ve 19F-NMR
kimyasal kaymaları deneysel veriler ile kıyaslandı ve sonuçlar deneysel
sonuçlar ile uyumlu olduğu görüldü. A2780 ve A2780CP70 kanser hüclerine karşı
deneysel inhibisyon etkinlikleri HOMO enerjisi (EHOMO), LUMO enerjisi (ELUMO),
LUMO-HOMO enerji boşluğu (DE), sertlik (h), yumuşaklık (s), elektronegativite (c) ve kimyasal potansiyel (m) gibi kuantum kimyasal parametreler ile
kıyaslandı. Aktivite yapı arasındaki ilişki incelendi ve ELUMO
deneysel inhibisyon etkinlik sıralaması ile bire bir uyumlu bulundu.
Anti-kanser özellik gösteren ligand ve komplekslerin moleküler elektrostatik
potansiyel (MEP) haritaları incelendi ve HL1 ve HL2 ligandları ve Comp. (1)-(3)
için kanser hücrelerine bağlanma bölgeleri belirlendi. Ayrıca MEP
haritalarından elde edilen elektrostatik potansiyel (ESP) yükleri ile ligandlar
ve komplekslerin kanser hücresine bağlanma kolaylıklarına göre sıralamaları
yapıldı. Elde edilen sıralama deneysel inhibisyon etkinlik sıralaması uyumlu
bulundu. Çalışılan ligand ve kompleksler için Hex.8.0.0 programı ile moleküler
yerleştirme çalışmaları yapıldı. A2780 ve A2780CP70 hücre çizgisine karşılık
gelen hedef proteinler (PDB ID:4M5W ve 5FI4, sırasıyla) literatürde seçildi. 4M5W ve 5FI4 hedef
proteinleri ile HL1 ve HL2 ligandaların etkileşim enerjileri sırasıyla -300.02,
-240.80 ve -336.64, -247.04 kJ/mol olarak hesaplandı. Kompleksler ile 4M5W ve
5FI4 hedef proteinleri arasındaki bağlanma enerjileri -387.52, -285.44,
-364.88 ve -399.63, -297.8, -385.323 kJ/mol olarak hesaplandı. Bu sonuçlara göre
deneysel ve hesaplanan inhibisyon etkinlik sıralaması uyumlu bulundu.
Platinum (II) kompleksleri DFT ve Moleküler Yerleştirme Çalışmaları
Birincil Dil | İngilizce |
---|---|
Bölüm | Natural Sciences |
Yazarlar | |
Yayımlanma Tarihi | 24 Aralık 2018 |
Gönderilme Tarihi | 4 Mayıs 2018 |
Kabul Tarihi | 2 Kasım 2018 |
Yayımlandığı Sayı | Yıl 2018Cilt: 39 Sayı: 4 |